格氏試劑制備和反應技巧
試劑的準備:
1.Mg:
a.盡量不要用鎂粉,一是反應太劇烈,二是鎂粉表面容易形成氧化膜,三是鎂粉不容易純化。
b.盡量用鎂屑,預處理方法:用百分之十的HCl的洗刷,立即抽濾,再用丙酮沖洗,真空干燥,N2保護下保存,備用。
c.鹵化物使用前最好純化。
d.常用溶劑為THF或Ether,最好用THF:沸點比ether高。(可參見無水溶劑的處理)
2.引發(fā)
小弟做過:溴苯,碘甲烷,碘乙烷,異丙基等的grignard reagents.
a.溫度:碘甲烷RT就可以引發(fā),溴苯在65度左右,碘乙烷,異丙基在40度左右,所以如果在RT下不引發(fā),可稍稍加熱,溫度不能過高,否則
會發(fā)生偶聯(lián)反應,注: 溫度對于引發(fā)非常重要。
b.可加入碘,二溴乙烷等來引發(fā)。
c.可用以前做成功的grignard reagents 來引發(fā)不易制備的grignard reagent.
3.grignard reagents的制備:
a.引發(fā)后溫度會較高,容易發(fā)生偶聯(lián),應降低溫度。
b.鹵代物一定要用THF稀釋8-10倍后用恒壓漏斗滴加。
c.要劇烈攪拌,沖刷掉鎂表面形成的grignard reagents.
d.滴加不要過快。1滴/2sec
注意:1.反應容器試驗前一點要烘干 2.N2保護
4.溶劑
格氏反應一般以乙醚或四氫呋喃為溶劑制取,但在一些乙醚或者四氫呋喃會同反應產(chǎn)物絡合的場合上述溶劑就不合適了,所以就需要使用烴類溶劑。但文獻中或者網(wǎng)上對使用烴類溶劑做格氏反應很少有介紹。下面介紹一下注意事項:
1 格氏反應的關鍵在于引發(fā),以烴類溶劑反應更是如此,引發(fā)非常困難,目前我嘗試甲苯和己烷兩種溶劑,發(fā)現(xiàn)甲苯為溶劑時引發(fā)相對簡單,但也需要加熱。以己烷為溶劑時,引發(fā)過程非常慢,加熱回流1h以上加入的I2才逐漸退色,所以己烷溶劑需要耐心。但考慮到甲苯沸點較高,如果后續(xù)產(chǎn)物沸點并不是很高,就會造成分離的困難,所以己烷更為合適。
2 遇到鹵代烴含有雙鍵的情況一定注意要使用己烷,防止雙鍵交聯(lián)。
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